【真说】正常健康女性，子宫内膜里面也存在大量致癌突变，很多突变在 10 岁前产生

英国维康基金可能会桑格数据深入研究所Moore等研究报告，身体健康的药剂其组织有数许多细胞可能会载有着致癌物质症的传动装置连续性状，这些连续性状有时在幸福的头十年就已浮现。数据深入研究者通过对成年人病人的阴囊血管壁顺利完成全部都是性状脱氧核糖核酸，年底简要了阴囊血管壁中所性状连续性状的速率和方式在。（Nature.2020; 580: 640-646. ） 了解但可能会其组织如何引发肺癌症，对于大幅提高防范、尽早发掘出并治疗肺癌症至关重要。原则上上的肺癌症数据深入研究主要深入研究的是癌症其组织，对其中所主要的癌症性状顺利完成深入研究，缺失对但可能会其组织的附加深入研究。一个缘故在于可从前列腺或手术中所获取患儿癌症其组织，来自但可能会其组织的采样要少得多，尚未建立基础的收集新方法。 数据深入研究者用以深入研究身体健康阴囊血管壁其组织中所的癌症性状连续性状，从28例19~81岁的成年人中所获取257个但可能会的阴囊血管壁刚毛。数据深入研究对象阴囊血管壁前列腺的缘故仅限于：胚胎情况（14 人），因良连续性的非阴囊血管壁炎症须要顺利完成阴囊抽脂（2人），器官捐献后残余其组织（8 人）。还有 4 人是非外科方面疾病死亡后，数据深入研究者得到的尸检采样。 数据深入研究者通过雷射捕获显微病理学关键技术，制备阴囊血管壁刚毛，将阴囊血管壁刚毛的内膜其组织与周围组分细胞可能会拆成，采用各种类型研发的脱氧核糖核酸关键技术，对少量细胞可能会顺利完成DNA序列深入研究，对分立得到的阴囊血管壁刚毛顺利完成全部都是性状组脱氧核糖核酸，并与同个体的其他但可能会其组织顺利完成比较，找出阴囊血管壁刚毛中所的性状连续性状。 数据深入研究发掘出，在28名成年人中所，在25 例（多达 90%）的但可能会阴囊血管壁其组织中所合共侦测到209个致癌物质症传动装置连续性状，最身为的连续性状载有者24岁。几乎90%的人中所，但可能会的阴囊血管壁也包含致癌物质症的传动装置连续性状，这些人中所多达 60% 的阴囊血管壁采样中所有不只一个传动装置连续性状。这些连续性状有很多都是在一个人现代，也就是幼儿中后期就浮现的。不过，一般来说单个传动装置连续性状还没法让但可能会细胞可能会转化为侵袭连续性，同一个细胞可能会中所可能可能会浮现 3~6个传动装置连续性状才可能会遭遇。连续性状可能会随着岁数上涨而积累，总的连续性状超载以高达每年每个刚毛29个残基替代的速度快增加，要比癌症其组织中所低数倍。 数据深入研究者发掘出，每个刚毛几乎都是“莱卡”形成的，一个刚毛中所的内膜细胞可能会几乎都是来自同一个内膜祖细胞可能会。随后的深入研究结果显示，许多阴囊血管壁刚毛都载有已知的肺癌症方面传动装置连续性状，不过阴囊血管壁刚毛的莱卡连续性与传动装置连续性状的存有无关。28名成年人的但可能会阴囊血管壁刚毛的体细胞可能会连续性状超载包含209~2833个残基移除和 1~358个断开局限连续性。总数上的差异主要与岁数有关，每个刚毛每年有约增加 29 个残基移除。 在以前早已被确定为传动装置连续性状方面的性状中所，数据深入研究者发掘出有12个在他们的阴囊血管壁刚毛侦测中所也存有：PIK3CA、PIK3R1、ARHGAP35、FBXW7、ZFHX3、FXA2、ERBB2、CHD4、KRAS、SPOP、PP2R1A 和 ERBB3。28名成年人中所有25名都存有传动装置连续性状，数目远超209个，其中所最身为连续性状载有者24岁，其阴囊血管壁刚毛采样中所，每7个就有1个载有KRAS G12D连续性状。在总的257个刚毛采样中所，有147个（57.20%）载有非常少1个传动装置连续性状，载有2个及以上的有42个（16.34%）。4名成年人采集的每个刚毛采样中所都存有传动装置连续性状。在这些传动装置性状中所，PIK3CA是连续性状频率极高的。和体细胞可能会连续性状超载类似，每个刚毛中所的传动装置连续性状总数和不同人之间的传动装置连续性状总数都主要与岁数有很大的关系，原则上深褐色正方面。传动装置性状的连续性状主要遭遇在生长因子受体编码性状和一些重要的频率传导渠道中所，仅限于抑制皮质醇此番渠道、肌动蛋白新功能方面蛋白和癌症蛋白降解渠道等。 通过构建每个人的阴囊血管壁刚毛系统发育松树，数据深入研究者对细胞可能会莱卡的扩增方式在和传动装置连续性状的获取顺利完成了也就是说。深入研究结果表明，在整个一个人步骤中所，但可能会阴囊血管壁刚毛内膜细胞可能会的传动装置连续性状获取是深褐色线连续性的，非常少有一部分连续性状遭遇在一个人现代。在34岁和35岁的2名成年人中所，她们的KRAS G12D连续性状和PIK3CA连续性状都可能可能会遭遇在10岁前。另一名60岁成年人的ZFHX3和PIK3CA两个性状的连续性状也都遭遇在10岁前。 虽然积累了大量的连续性状，但这些成年人的阴囊血管壁仍然是但可能会其组织，并未遭遇甲状腺。与原则上上阴囊血管壁癌症患儿全部都是性状组深入研究的结果对比发掘出，阴囊血管壁癌症患儿的连续性状超载很高，约为但可能会细胞可能会的5倍。虽然两者都有极少的残基移除和断开局限连续性，但阴囊血管壁癌症患儿还有极高的DNA错配修复率和酵素-ε/酵素-δ的抄写连续性状率，在但可能会细胞可能会中所没有发掘出。另外，细胞可能会的结构相异和拷贝数相异也更多。从传动装置连续性状上看，PTEN、CTCF、CTNNB1、ARID1A和TP53的连续性状在细胞可能会中所更多。其中所PTEN、CTCF、ARID1A 和TP53可能可能会须要要双突变连续性状才能结果显示出明显的致癌物质症效果，这可能可能会是它们在但可能会细胞可能会中所连续性状较少的缘故。在这次的数据深入研究中所，数据深入研究人员仅在5个刚毛采样（2%）中所发掘出了PTEN和TP53的杂合连续性状。 总的来说，在但可能会细胞可能会中所也某种程度可能会存有都是一种传动装置连续性状，但它们致癌物质症的风险相比局限。与其他数据深入研究相比之下，该数据深入研究有更恰当的采样分立和脱氧核糖核酸新方法、更基础的信息学算法，但要注意的是，参与数据深入研究的成年人有一半是因不孕不育接受检查的。不孕不育本身是阴囊血管壁癌症的单独危险因素，可能可能会对数据深入研究结果导致偏倚。预见，这类数据深入研究还可能会纳入更多不具代表连续性的人群，例如有潜在的癌症前患儿的成年人，仅限于非典型阴囊血管壁增生等体弱群体。对从但可能会其组织，到癌症前其组织，如此一来到月底甲状腺其组织的发展步骤的也就是说就可能会极为完整。这种新方法也可能可能会有助于确定单个传动装置连续性状导致肺癌症发展的细菌感染意志力。 数据深入研究者认为，一个药剂阴囊血管壁是一种高度活跃的其组织，在成年幸福育岁数之后可能会随之而来很多次解构，在但可能会阴囊血管壁中所发掘出频发的肺癌症传动装置连续性状，此类惨剧在幸福现代之后甚至**子之后就遭遇，提示虽然多数肺癌症遭遇相比晚期，但其背后的性状变动可能可能会始于一个人现代。对这些性状层面变化的认识，可以结合其他危险因素，如不孕不育、肥胖和白人等一起帮助筛选高风险成年人，或有望变动阴囊血管壁癌症的防范和现代筛查。