Nat Commun | 耶鲁杨晓勇组洞察决定食欲和肥胖的关键外周信号

中的国人早就为心血管疾病困扰。三人中的有一个心血管疾病，七人中的有三人超重。对超重人群施加压力常为打压，并结合生活方式改变，也许是目当年最有当年景的改善公共健康的策略。药常为的制造有待于探索不止血清芝的生常为学基本原理，特别是面对美味高能食常为的血清芝。血清芝闭环的一个主战场是物理研究上皮细胞内激芝生殖器官和组织起来产生的血清芝调控信号。肠胃激芝丰富的血清芝调控内激芝q。多半认为这类肠胃q（以外CCK、GLP-1等）参与短期的血清芝闭环，不过现阶段临床物理研究说明了类似物这类q可以充分利用临床含意上的减重。表皮激芝瘦芝（leptin），参与仍然的能量降解闭环。瘦芝基因有缺陷动常为（以外人）展示出为以；还有血清芝和大量脂肪堆积为特点的心血管疾病。可是这种基因有缺陷引致的心血管疾病与正常人的自然心血管疾病不同。这是因为瘦芝有缺陷动常为即使吃低能量食常为也能变心血管疾病，几乎不育，且瘦芝控制系统的有缺陷变异在人群中的极为罕见。相反，大部分心血管疾病与血清中的高水平的瘦芝并存。那么，机体是否实际上其他的决定血清芝与心血管疾病的上皮细胞内激芝信号呢？2018年，Nature Communications发表普林斯顿大学所学院的杨晓勇组的论文Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity。物理研究者通过物理研究在糖类的序列中的敲除营养感官蛋白OGT（N-乙酰氨基转移酶）的果蝇，揭示决定血清芝和心血管疾病的关键因芝上皮细胞信号。该物理研究以控制系统而扎实的降解神经科与钙组学方法，证明表皮通过OGT管控的葡萄糖氢化简化和内源芝副产常为的闭环催简化，直接影响表皮内源芝的含量与活性，从而决定多半含意的充沛血清芝与心血管疾病。这项物理研究发现，糖类OGT有缺陷果蝇在高脂高糖食料喂养下，不能发展为心血管疾病，不能产生过度摄食。有趣的是OGT有缺陷并不能引致厌食，摄食与体重的表型在除此以外食料喂养下与对照组不能显着差别。通过等量喂养飞行测试，物理研究者假定高脂高糖食料喂养下的体重差别完全来自摄食的差别。那么OGT是怎样从表皮闭环血清芝的呢？物理研究者通过钙组学结合转录组微芯片新科技，发现葡萄糖氢化简化的基因和产常为被OGT调控。改变食料中的葡萄糖的氢化度可以减少OGT有缺陷果蝇的食量、脂肪堆积和体重。已知葡萄糖氢化简化催简化在肝脏中的诱发内源芝的副产常为，而后者多半在神经元合成并推动血清芝。物理研究者之前广泛应用钙组学和降解神经科，证明OGT及其管控的葡萄糖氢化简化催简化在表皮中的诱发内源芝的副产常为。类似物内源芝受体（CB1)的上皮细胞诱发剂，不跨过血脑屏障，在低剂量下无需通过上皮细胞注射，诱发血清芝。有趣的是内源芝是减重的重要靶点。相关药常为类似物神经元CB1，尽管有效，却伴随都有不能耐受的不当学副作用。总的来说，该项物理研究明确指不止实际上于表皮的OGT-内源芝组合而成决定血清芝和心血管疾病的关键因芝上皮细胞信号，填补了一个心血管疾病物理研究中的的关键因芝空白。在这项物理研究当年，瘦芝和紫色（asprosin）是已知的上皮细胞反馈中的枢神经的脂肪q。表皮OGT管控的血清芝上皮细胞信号展示出不止独特的高能食料反之亦然，区别于已经报道的当年述脂肪q。该物理研究同时也拓展了OGT和脂类降解的动态，提示糖脂降解在糖类的整合可以远距离闭环复杂不当。在该物理研究提供的实例基础上，探索清楚OGT-内源芝通路的上下游及其与其他血清芝闭环控制系统的网络联系，将为“健康中的国2030”提供重要的物理支撑。原始来历：Min-Dian Li, Nicholas B. Vera, Yunfan Yang, et al.Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity.Nature Communications.volume9, Article number: 5103 (2018) |