Science颠覆性发现：抑癌基因突变后，通过逃避免疫系统监控而致使癌症

随着科技进步和药理学其发展，许多令古代主治医师无济于事的疾病在到底都逐一被缓解，甚至全盘治愈。然而，帕金森氏症——作为“众病之王”，却仿佛一道难以攻占的天堑，至今仍没被人类所战胜。

逆向工程帕金森氏症起因其发展的前提对帕金森氏症的病患是至关重要的。选择性遗传物质的遗传被看来是随之而来帕金森氏症的重要原因，较宽期以来，发现者们依然看来，遗传物质遗传有鉴于此细胞内不受控制地多见于。然而，一项不断更新科学研究却表明，实际具体情况比这要复杂得多。

2021年9月16日，哈佛药理医学院的科学研究医务人员在全球性顶尖文摘 Science 撰写了题为：The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation 的科学研究论文。

该科学研究辨认出，有超过100个遗传的选择性遗传物质并不是单独作用于细胞内，有鉴于此它们白痴多见于，而是采用“曲线救国”的方式——阻止免疫细胞系统识别和摧毁民间组织。这才是民间组织不受控再生的真实原因。

值得注意，许多细胞内系都兼具无限再生的潜力，这被看来是选择性遗传物质遗传的结果。但有时候具体情况下，免疫细胞系统会将细胞内视为一种新兴的病原体，并试图将其消灭。因此，细胞内仅仅保有无限再生的能力还远远不够，还须要通过遗传物质遗传演化出逃脱免疫细胞系统监控的能力。

打个比方，这就像著名的科幻电影《卢佩斯》当中，角色多多（细胞内）独立“特征值”（体液）的控制后，就会被无数恰巧（免疫细胞系统）的追捕，多多想尽办法获得自由，就须要彻地击败或准备伪装瞒过恰巧。而对于细胞内来说，后者毫无疑问更容易认真到。

在这项科学研究当中，科学研究设计团队利用CRISPR新技术构建了7500个选择性遗传物质单遗传的细胞内系，将这些细胞内植入到体液内体内。而这些体液内也可分两组，对照组的野生型体液内的免疫细胞系统完好无损，实验组则为HIV体液内。

基于CRISPR新技术择优多见于所需的遗传物质遗传

科学研究医务人员使用遗传物质分析来考虑到哪些遗传遗传物质在形成当中起作用。他们辨认出，在每一种的测试的细胞内系当中，相对于HIV体液内，野生型体液内头上较宽出来的存在选择性遗传物质有缺陷的显着富含。其当中，三分之一的选择性遗传物质是通过免疫细胞任由作用的。

科学研究设计团队还将科学研究要点定位于一种特殊的遗传物质——GNA13，并意在概述了这一更进一步的起因前提。通过对该遗传物质的深入科学研究，科学研究医务人员辨认出，该遗传为细胞内认真了伪装，使得免疫细胞系统的T细胞内无法检测到它们。

GNA13有缺陷的抑瘤作用是由于CCL2的表示和分泌的增大，从而随之而来细胞会内的增大

本科学研究的通讯原作者 Stephen Elledge 麻省理工医学院表示：“无疑的是，这些遗传物质遗传都在教导细胞内如何任由免疫细胞系统，而不是比较简单地说‘多见于，多见于，多见于！’”

遗传的选择性遗传物质及其产生的RNA是帕金森氏症口服开发当中少见的靶点，但有些却令人内疚地难以捉摸，比如p53。本月月末，范德堡大学的一个设计团队撰写的一项科学研究表明，非整倍体的染色体持续性现象在p53遗传的细胞内当中很少见，他们看来这一辨认出可以为针对这种持续性蛋白的口服开发提供的资讯。

此外，本年度6月，瑞典佩罗林斯佩医学院的 Galina Selivanova 等人在 Cancer Discovery 上撰写文章显示，可以通过MDM2类固醇来重新激活出现持续性的p53。因此，MDM2类固醇协同其他选择性免疫细胞检查点的口服，可以更好地选择性细胞内多见于。

Stephen Elledge 麻省理工医学院看来，他们的科学研究提供了一份选择性遗传物质列表，这有助于发现者们更好地了解帕金森氏症是如何任由免疫细胞系统的。他真是：“可能使用了数百种间接地意味着免疫细胞任由，而辨认出这些间接地可能会感受到病患帕金森氏症的早先。”

更早来历：

TIMOTHY D. MARTIN， et al. The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation. Science，2021.