2017 版简要新增：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

钠-总计转运复合物-2 类固醇（SGLT-2i）一种新型式的口服降糖抗生素，都有达格列净、吉马良斯列净和坎格列净等，其中的达格列净和吉马良斯列净从未在中的国该公司。

而在 2017 原版《中的国 2 型式癌症预防简介》中的，SGLT-2i 从未被纳入降糖疗程抗生素。那么，对于 SGLT-2i，伤寒理药剂师如何药尽其用？运用于时有哪些警惕事项？

助于在倡导尿糖排出

荷尔蒙状态下，每日上皮细胞PSI约 160～180 g ，随后在近端上皮细胞几乎完全被助于吸收回血液循环。助于吸收由肾脏中的的两类磺酸相互合作进行。

磺酸一类是设在钾离子滤泡管腔上皮细胞的介导继发性向其转运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是设在钾离子滤泡基侧上皮细胞的介导易化扩散转运复合物（GLUT），都有 GLUT1 与 GLUT2。其中的 90% 的助于吸收由设在近端钾离子 S1 段的 SGLT-2 进行，大部份的 10% 由设在 S3 段的 SGLT-1 进行。

SGLT-2i 的糖类络合物通过与技术性结合转运复合物，必无需依赖性肾脏近曲上皮细胞 SGLT-2 的活性，减缓钾离子滤泡对的助于吸收，增高尿中的的排出，从而达到降较高血压的目的。

运用于意上图

关于 SGLT-2i 的运用于意上图，能够掌握两点。

1. SGLT-2i 等同于于 2 型式癌症，单用或联用之外可。

2017 原版《中的国 2 型式癌症预防简介》力荐，在社会生活方式也干预基础上，二甲双水杨酸单药疗程不达标时，即都可联用 SGLT-2i。后续疗程中的可与其他任何一种降糖抗生素联用（上图 1）。

上图 1 2017 原版《中的国 2 型式癌症预防简介》降糖疗程路径

2018 美国政府癌症时常务理事（ADA）简介建言，二甲双水杨酸不能一般来说时，都可都有 SGLT-2i 在内的其它口服降糖药，反之亦然，此时单用 SGLT-2i 不能难题。

2. 改组血管壁粥样硬化性糖尿伤寒（ACVDS）者的应用

ADA 简介建言对于改组血管壁粥样硬化性糖尿伤寒（ACVDS）者，除了慎重考虑社会生活方式也及二甲双水杨酸疗程，在接下来的疗程中的应该慎重考虑联用能减缓主要妨碍糖尿伤寒（CVD）事件真相以及全身性被害的抗生素，比如 SGLT-2i 吉马良斯列净（迹象总体 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 分析显示，吉马良斯列净的疗程与想像中的被害、全身性被害、全身性伤寒变、心力衰竭、肾新功能回升和终末期支气管光起因的不确定性回升之外，提示吉马良斯列净对改组糖尿伤寒的癌症伤寒患不具全身性及肾脏必要措施效用。

美国政府 FDA 已批准后吉马良斯列净降较低 2 型式癌症改组 CVD 伤寒患全身性被害不确定性的全身性。

欧盟委员不太可能会也批准后了吉马良斯列净在书本中的标明不具控制胰岛素与降较低全身性被害不确定性的双助于效用。坎格列净也有全身性及肾脏必要措施效用，但之外适应证未予批。

3. SGLT-2i 还不具依赖性离子通道助于吸收、轻度利尿效用，以及减助于效用，所以对于改组肥胖、高血压的 2 型式癌症伤寒患也是一剂良药。

专有名词稀释

以国内该公司的达格列净和吉马良斯列净为例，谈谈专有名词稀释。

之外应从小施打算起口服，计有 5 mg 和 10 mg，根据胰岛素控制的无需求和到底一般来说可变动至最大施打 10 mg 和 25 mg，每日一次口服（通时常早晨），餐同一时间或餐后之外可注射。

还要警惕，开始 SGLT-2i 疗程之同一时间无需审计肝肾新功能可能会。

•在轻中的度肝新功能不全时无无需变动施打，在助于度肝新功能不全的 2 型式癌症伤寒患中的数据有限，不建言运用于。

•SGLT-2i 的药理效用依赖一定总体的大约上皮细胞PSI率（eGFR）。根据肾新功能决定到底运用于达格列净和吉马良斯列净（同上 1）。疗程操作过程中的每年数不确定性评估 1 次不确定性评估肾新功能，新功能迅速回升并趋向与中的度肾新功能不全时，无无需每年不确定性评估 2～4 次肾新功能，以便变动。

•儿童成人及产后和哺乳妇女中的无运用于 SGLT-2i 的数据，暂不力荐此类年轻人运用于。

同上1 达格列净和吉马良斯列净在肾新功能不全时的运用于

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

施打

达格列净

≥ 60

不变动施打

30-60

不力荐

＜30

禁用

吉马良斯列净

≥ 45

不变动施打

＜45

禁用

同上 1 达格列净和吉马良斯列净在肾新功能不全时的运用于

妨碍反应，应对有方

对于 SGLT-2i，哪些妨碍反应无无需关注？应对到底方法有？

1. 心脏生殖道受到感染

心脏生殖道局部的酸度造成了起因伤寒原体和霉菌受到感染的机不太可能会增高。在女性多中的为皮肤伤寒伤寒、外阴光等，大部分起因在注射的初始 4 个年末内；在男性中的多为皮肤伤寒性光和包皮光，时常暴发疗程后 1 年内。有受到感染疾伤寒因的伤寒患生存率增高。

要点：注射同一时间询问伤寒因，半年内连续不断起因心脏生殖受到感染的伤寒患不力荐运用于。疗程操作过程中的特别是疗程第一个年末无无需关注就其心脏和生殖道受到感染不太可能，如起因受到感染，无需抗受到感染疗程，同时暂停 SGLT-2i，受到感染治愈后继续运用于。叮嘱伤寒患警惕其所外卫生，后应的水，保持洁癖通畅。

2. 较高血压

SGLT-2i 也就是说与本品或磺脲类抗生素联用时，较高血压起因不确定性增高。

要点：与本品或磺脲类抗生素建立联系运用于时，警惕变动本品或磺脲类抗生素的施打。

3. 癌症躁郁症酸中的毒（DKA）

非时常鲜见。

大多数 SGLT-2i 之外的 DKA 确诊暴发本品缺乏的癌症伤寒患中的，比如 SGLT-2i 伤寒理试验中的的 1 型式癌症伤寒患以及伤寒症较长的 2 型式癌症等。

诱因多为切除、过份运动、并发症、偏较低淀粉进食等应激事件真相、有些伤寒患联用本品的伤寒患本品这两项过快。

部分 SGLT-2i 之外的 DKA 副效用不典型式。SGLT-2i 降较低的排出阈值，所以疗程后曾再次出现异时常或所致增高的胰岛素不能除去 DKA。

美国政府伤寒理肾脏医师协不太可能会（AACE）/美国政府肾脏该大学（ACE）在其立场声明中的，将这种再次出现异时常或所致增高的胰岛素（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「较高于预想胰岛素总体的 DKA」，往往难以被伤寒症。

要点：为减缓 DKA 不确定性，建言在择期切除、炽热力气户外活动同一时间 24 h 转用 SGLT-2i。应避开转用本品或过份这两项，对于紧急切除或大的应激状态无需立即转用 SGLT-2i，运用于 SGLT-2i 后曾避开过量酒精进食和偏较低碳水化合/生酮饮食（如高复合物质、较低淀粉饮食）。

SGLT-2i 疗程后曾如伤寒患再次出现和 DKA 之外的副效用，如水肿、麻木呕吐、潘顿、呼吸困难等，无无需慎重考虑就其 DKA，并验证血酮体和血管壁血含水，以明确伤寒症。伤寒症为 DKA 的伤寒患应立即转用 SGLT-2i，对症处置。

4. 较低血耗电量/较低血糖

由于 SGLT-2i 增高水合从尿中的的排出，以及尿糖排出剧增，尿量也不太可能会自此增高，自此而来的是耗电量减缓，都有较低血耗电量和较低血糖，但起因率较低。特别是肾新功能不全伤寒患、老年伤寒患、收缩压偏较低者或早就注射髓外阴利尿剂的伤寒患。

要点：注射同一时间，审计伤寒患血耗电量状态。血耗电量减缓者应在血耗电量得到辩解后开始疗程，疗程后不确定性评估副效用和体征。

5. 较低密度脂复合物胆（LDL-C）增高

程序有异。动物分析推测 SGLT-2i 减至 LDL 受体强调，减缓 LDL-C 代谢。

要点：根据无无需不确定性评估高血压，必要时建立联系调脂疗程。

此外，在伤寒理试验和抗生素该公司后还份文件了其它妨碍事件真相，如急性肾损伤不确定性、骨折（坎格列净）、截肢不确定性（坎格列净，FDA 从未得不到黑框警示）等，虽然抗生素与妨碍事件真相到底发挥作用因果关系仍待分析，但伤寒理上还是务必警惕。

作者：徐乃佳（主治医师）

参考文献

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，邵立新，邵晓蕙，等. 钠-总计转运复合物 2（SGLT-2）类固醇伤寒理充分应用中的国专家建言. 中的国癌症杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 王靖宇，时常宝成.SGLT-2 类固醇用于 2 型式癌症伤寒患的中的国迹象. 药品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 吉马良斯列净、达格列净抗生素书本.

撰稿： 董玥廷